HIV-Infektion: Dreiklassentherapie versus Zweiklassentherapie
Derzeit stehen 4 Klassen antiretroviraler Medikamente zur Verfügung: Nukleosid Reverse Transkriptase-Inhibitoren (NRTI), Nicht Nukleosid Reverse Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI), Protease-Inhibitoren (PI) und ein Fusionshemmer. Ob eine Dreierkombination aus den ersten drei genannten Klassen Vorteile bringt, oder ob Zweiklassentherapien gleich wirksam sind, wurde in der CPCRA 058 FIRST-Studie untersucht.
1’397 Patienten, die bisher keine antiretrovirale Therapie erhielten, wurden im gleichen Verhältnis in 3 Studienarme mit folgenden Behandlungen randomisiert : PI plus NRTI-Arm (n=470), NNRTI plus NRTI-Arm (n=463) oder PI plus NNRTI plus NRTI-Arm (n=464). Der zusammengesetzte Endpunkt beinhaltete: AIDS-Erkrankung (definiert als Auftreten eines AIDS-definierenden Leidens), Tod oder Abfall der CD4-Zellen auf < 200 Zellen/µl beim Vergleich der beiden Zweiklassentherapien (PI- versus NNRTI-Arm), respektive ein Abfall der CD4-Zellen ab Monat 32 im Vergleich Dreiklassentherapie versus Zweiklassentherapien.
Ein primäres Endpunktereignis trat bei insgesamt 388 Patienten auf (302 AIDS-Erkrankungen plus Todesfälle, 188 Todesfälle). Die Hazard Ratios (HR) im NNRTI-Arm vs. PI-Arm betrugen 1.02 für den zusammengesetzten Endpunkt, 1.07 für AIDS-Erkrankung oder Tod, 0.95 für Tod und 0.66 für virologisches Versagen. Im Vergleich Dreiklassentherapie versus beide Zweiklassentherapien kombiniert wurden 1'196 Patienten berücksichtigt. Die durchschnittliche Änderung der CD4-Zellen ab Monat 32 betrug plus 234 vs. plus 227 Zellen/µl (p=0.62); Die HR betrug 1.15 für AIDS-Erkrankung oder Tod und 0.87 für virologisches Versagen, und die HRs für AIDS oder Tod waren vergleichbar bei Patienten mit einem Ausgangswert der CD4-Zellen von 200 Zellen/µl oder darunter und Patienten mit einem Ausgangswert > 200 Zellen/µl (p=0.38 für Interaktion), ebenso bei Patienten mit einem Ausgangswert der HIV RNA-Konzentration < 100'000 Kopien/ml im Vergleich und Patienten mit 100'000 Kopien/ml oder darüber (p=0.26 für Interaktion). Das Risiko, die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen abzubrechen, war bei den Zweiklassen-Therapien geringer als bei der Dreiklassentherapie (HR 1.58, p<0.0001).
Konklusion der Autoren: Eine Zweiklassentherapie (entweder NNRTI- oder PI-Kombination) ist eine gute Strategie für das langfristige antiretrovirale Management bei zuvor unbehandelten Patienten mit einer HIV-Infektion. Die Dreiklassentherapie brachte keinen zusätzlichen Vorteil.
Lancet 2006;368:2125-2135 - McArthur RD et al for the CPCRA 058 Study TeamTerry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS (CPCRA)
27.12.2006 - gem
